Астенозооспермия и возможность зачатия

Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ)

Под вспомогательными репродуктивными технологиями подразумеваются:

• Внутриматочная инсеминация спермой мужа.
• Экстракорпоральное оплодотворение.
• Экстракорпоральное оплодотворение с микроманипуляцией ICSI (ИКСИ)
• Использование спермы донора во ВРТ.

Введение сперматозоидов непосредственно в полость матки предусматривает искусственное прохождение шейки матки сперматозоидами, которые могли бы погибнуть при цервикальном факторе бесплодия при попытки е стественного зачатия.

Показаниями к внутриматочной инсеминации также являются эякуляторная дисфункция, иммунологическое бесплодие, олигоастенозооспермия.

Иммунологический фактор бесплодия преодолевается путем предварительной обработки сперматозоидов. В случае неизвестной этиологии бесплодия также возможно искусственное оплодотворение методом внутриматочной инсеминации при удовлетворительных показателях качества эякулята (количество подвижных сперматозоидов более 5 млн.). Инсеминация спермы донора позволяет избежать непосредственного полового акта.

Методика экстракорпорального оплодотворения, предусматривает стимуляцию суперовуляции, что может вызвать ряд осложнений, как непосредственно при стимуляции, так вследствие многоплодной беременности. Успех процедуры стимуляции в большой степени зависит от состояния эндокринной системы женщины. Известно, что частота наступления беременности выше в тех случаях, когда при пункции фолликулов удается аспирировать более 5 яйцеклеток. Далее ооциты аспирируются путем трансвагинальной пункции яичников. После этого происходит оплодотворение in vitro — экспозиция яйцеклеток в одной среде с обработанными сперматозоидами. Затем следует перенос эмбрионов в полость матки и редукция части эмбрионов.

Возможности коррекции азооспермии оставались минимальными до внедрения методики инъекции сперматозоида в цитоплазму зрелой яйцеклетки (ICSI), требующей для оплодотворения лишь единичных сперматозоидов эпидидимального или тестикулярного происхождения.

Показаниями к ЭКО (ICSI) является: концентрация сперматозоидов ниже 10 млн. (2 млн. для ИКСИ), подвижность сперматозоидов 2 — меньше 10% (5% для ICSI), более 70% патологических форм сперматозоидов (более 96 для ИКСИ), возможность получения сперматозоидов только хирургическим путем, безуспешность других методов лечения.

Эффективность методов искусственного оплодотворения составляет около 30% за одну попытку.

Применение вспомогательных репродуктивных технологий значительно расширяет возможности коррекции наиболее тяжелых форм мужского бесплодия, включая азооспермию. Грамотное и эффективное лечение бесплодного брака возможно только при осуществлении четкого взаимодействия между урологами, гинекологами и специалистами ЭКО. Обязательным является полное информирование пациента обо всех возможных методах восстановления фертильности с указанием процента успешных мероприятий и риска развития осложнений у него самого и его супруги.

Что такое «криопротокол»?

Криопротокол – отсроченный перенос эмбрионов, которые получены в результате ЭКО и заморожены для использования в одном из следующих циклов. Термины «криоперенос» и «криоцикл» из этой же области. Первоначально сфера применения таких протоколов ограничивалась случаями, когда пациенты замораживали свои эмбрионы в ходе ЭКО для наступления беременности в отдаленном будущем. Сейчас криопереносы часто проводят по медицинским показаниям.

Рекомендации перед криптопротоколом

Этот вид протокола возможен только после обычного ЭКО (за исключением переноса донорских эмбрионов). Если криопротокол назначается по медицинским показаниям, то предваряющая его программа завершается на этапе получения эмбрионов. Эмбрионы замораживаются методом витрификации – только он может обеспечить бережную заморозку и размораживание.

Подробнее про витрификацию читайте в разделе про наш криобанк.

Когда начинается криопротокол, эмбрионы размораживаются и переносятся будущей маме. Нужна ли какая-то подготовка к криопереносу? Обследование – такое же, как перед свежим циклом ЭКО. Если эмбрионы получены недавно, то большинство анализов обычно еще действительны, надо пересдать только просроченные. Кроме того, лечащий врач-репродуктолог может сделать индивидуальные назначения.

Подготовка к переносу эмбрионов

Что перед протоколом может сделать сама пациентка для увеличения шансов на успех? По-особенному готовится к процедуре криопереноса не нужно. Достаточно выполнить несколько простых правил:

• строго следовать предписаниям своего доктора;
• избегать больших нагрузок, но не отказываться от физической активности;
• остерегаться респираторных инфекций, переохлаждений, других неблагоприятных внешних факторов;
• за несколько дней до процедуры отказаться от половой жизни.

Азооспермия. Лечение бесплодия

Необходимо различать обструктивную азооспермию (экскреторное бесплодие) и необструктивную (секреторное бесплодие) азооспермию, либо выраженную патоспермию.

Для обструктивной азооспермии характерны нормальные размеры яичек, нормальный уровень гормонов, отсутствие клеток сперматогенеза в центрифугированном эякуляте, воспалительные заболевания половых органов, операции на органах мошонки и малого таза, а также пальпаторное определение патологии придатков и семявыносящих протоков.

При необструктивной азооспермии наблюдаются признаки гипогонадизма, единичные сперматозоиды или клетки сперматогенеза в эякуляте, гормональные сдвиги, генные и хромосомные изменения, в анамнезе — токсические влияния, орхит.

Оптимальным способом лечения обструктивной азооспермии является выполнение микрохирургического восстановления семявыносящих путей с одномоментным получением сперматозоидов из зоны, располагающейся проксимальнее обструкции.

Полученный материал может быть одновременно использован в цикле ЭКО-ICSI. При этом часть сперматозоидов подвергается криоконсервации и используется в случае безуспешной операции.

Более сложным вопросом является лечение в программе ЭКО-ICSI пациентов с необструктивными формами бесплодия. Оптимальным способом получения сперматозоидов при необструктивной азооспермии в цикле ЭКО-ICSI является билатеральная мультифокальная биопсия яичек с использованием микрохирургической техники.

Известно, что при необструктивной азооспермии может быть сохранен фокальный сперматогенез. В независимости от полученных результатов гормонального и генетического исследования даже при гипергонадотропном гипогонадизме при билатеральной мультифокальной микрохирургической биопсии возможно получение сперматозоидов (до 65%).

При необструктивной азооспермии на фоне гипогонадотропного гипогонадизма первым этапом следует провести стимулирующую терапию гонадотропинами.

При выраженной патоспермии на фоне генетических аномалий, гипогонадизма (кроме гипогонадотропного), обструктивной симптоматики, варикоцеле, отсутствии АСАТ — возможно проведение эмпирической терапии, при отсутствии эффекта (либо сразу) пациент включается в программу вспомагательных репродуктивных технологий.

При необструктивной азооспермии, азооспермии неясного генеза, патоспермии любой степени выраженности (за исключением доказанной односторонней обструкции) первым этапом необходимо исключить варикоцеле, в том числе субклиническое. Проведение стимулирующей терапии целесообразно после лечения варикоцеле.

При сочетании необструктивной (неясного генеза) патоспермии (азооспермии) и антиспермальных антител проведение стимулирующего лечения противопоказано.

При идиопатическом бесплодии возможно проведение лечения гонадотропинами или антиэстрогенами, а также витаминотерапия и растительными стимуляторами сперматогенеза со сбалансированным содержанием микроэлементов. Однако эффективность такого лечения бесплодия не превышает 5%.

• Реконструкция семявыносящих путей при обтурационной азооспермии
• Восстановление семявыносящего протока после ятрогенного повреждения
• Реконструкция семявыносящих путей при обтурационной аспермии
• Азооспермия — клинический пример

Установите Flash Player для просмотра видео.

Достижение беременности при азооспермии

Проанализировав результаты обследования, определив форму и вероятную причину патологии, врач разрабатывает оптимальную тактику дальнейших действий. Цель всегда одна – добиться беременности и рождения здорового малыша.

Оперативная и консервативная терапия

Если у мужчины диагностировано обструктивная азооспермия, восстановить репродуктивную функцию может помочь операция. Чтобы открыть спермиям путь из яичек, используются микрохирургические реконструктивные методы. Схема проведения операции зависит от локализации и протяженности участка с непроходимостью.

При секреторной азооспермии у лечения мало перспектив. Впрочем, при отдельных гормональных нарушениях пациентам назначается медикаментозная терапия, направленная на коррекцию эндокринных нарушений и возобновление сперматогенеза. Если причиной патологии стало варикоцеле, то к преодолению бесплодия может привести оперативное лечение основного заболевания.

ЭКО при азооспермии

Процедуре экстракорпорального оплодотворения больше 40 лет, и значительную часть этого срока она применялась в том числе для решения проблемы азооспермии. Однако раньше все ограничивалось использованием донорской спермы – генетическое отцовство для мужчин с азооспермией было недоступно. С внедрением и развитием методов биопсии ситуация изменилась. Сейчас ЭКО проводится с собственной спермой мужчины, которую предварительно получают непосредственно из яичек и придатков. Для этого используются различные виды биопсии.

Биопсия яичка далеко не всегда позволяет получить достаточное для классического ЭКО количество здоровых спермиев. Поэтому в наших клиниках для преодоления бесплодия при азооспермии ЭКО дополняется методикой ИКСИ (ICSI). В ходе процедуры эмбриолог вводит отобранный сперматозоид – самый лучший из тех, что удалось получить – непосредственно в яйцеклетку. Для проведения ЭКО с ИКСИ может быть достаточно одной качественной мужской половой клетки.

Получение сперматозоидов из ткани яичек и их последующее использование в ЭКО с ИКСИ серьезно расширяет возможности преодоления азооспермии. Дополнительным фактором высокой результативности программ ЭКО в нашем центре становится четкое взаимодействие между урологами, репродуктологами и эмбриологами.

Обструктивная азооспермия — симптомы заболевания

При обструктивной азооспермии в яичках образуются нормальные сперматозоиды, а непроходимость (чаще всего на уровне придатка яичка) не позволяет им выйти. Непроходимость может быть следствием врожденной патологии, или же воспалительных процессов, хирургических вмешательств и травм репродуктивной системы.

В спермограмме при обструктивной азооспермии имеется нормальный объем спермы щелочной среды, присутствует фруктоза и отсутствуют предшественники сперматозоидов. Именно присутствие незрелых форм сперматозоидов свидетельствует о блокаде семявыносящих путей. При осмотре яички имеют нормальные размеры и форму, а придаток яичка (эпидидимис) увеличен из-за переполнения его сперматозоидами.

Часто обструктивная азооспермия бывает связана с отсутствием семявыносящего протока. Какими проявляется такой вид обструктивной азооспермии симптомами? В данном случае спермограмма будет характеризоваться малым объемом спермы (менее 0,5 мл), кислой реакцией среды и отсутствием фруктозы. Диагноз «азооспермия» в данном случае подтверждается при рентгенологическом обследовании (генитография). При трансректальном УЗИ также обнаруживаются некоторые обструкции и аномалии.

Лечение ОАТ-синдрома

В лечении олигоастенотератозооспермии, как и в лечении большинства причин мужского бесплодия, существует несколько основных направлений.

В первую очередь необходимо устранить основное заболевание, которое привело к развитию олигоастенотератозооспермии. Назначают операция при варикоцеле, антибактериальную и противовоспалительную терапию – при простатите, антиоксиданты – при повреждении ДНК и тому подобное. Необходимо прекратить воздействие вредных факторов на сперматозоиды (чаще всего – бросить курить), оптимизировать образ жизни, в том числе половой.

При недостаточной эффективности, а также в случаях, когда бесплодие связано с эндокринными нарушениями, применяется стимуляция сперматогенеза с помощью гормональных препаратов. В целом это те же препараты, которые используют гинекологи-репродуктологи при стимуляции суперовуляции в цикле ЭКО. Назначая их по специальной схеме, можно добиться значительного улучшения качества спермы. Схемы гормональной терапии довольно сложные, всегда подбираются индивидуально, и назначить их могут только андрологи с большим опытом работы.

Вспомогательные репродуктивные технологии при ОАТ-синдроме могут применяться как в случае неэффективного консервативного лечения, так и в случае, когда мужчина по каким-либо причинам не может или не хочет получать терапевтическое лечение. В таком случае даже при значительно выраженном ОАТ-синдроме возможно проведение ЭКО с ИКСИ или ЭКО с ИКСИ+ПИКСИ, однако стоит отметить, что эффективность ЭКО с предварительной терапевтической подготовкой мужчины намного эффективнее, чем без нее.

Методы лечения бесплодия

Биопсия яичек

Биопсия яичек позволяет не только досконально оценить состояние сперматогенной функции яичек и определить вид азооспермии (необструктивный или обструктивный), но и отобрать сперматозоиды (в случае их наличия, конечно) и законсервировать их для последующего использования с целью оплодотворения.

Именно поэтому я являюсь сторонником выполнения расширенной биопсии яичек с экстракцией сперматозоидов и проведением их криоконсервации.

Данная методика биопсии яичка называется TESE (от англ. testicular sperm extraction, тестикулярная экстракция сперматозоидов) и я обучался ей в Германии у профессора Tim Schneider, в клинике, специализирующейся на лечении мужского бесплодия.

Таким образом, биопсия яичка в варианте TESE дает двойной результат: диагностика бесплодия и заготовка сперматозоидов для последующего использования в программах ЭКО/ИКСИ. Биопсия яичка выполняется амбулаторно, под местной или внутривенной анестезией (по желанию пациента).

Применение операционного бинокуляра и микрохирургической техники (micro-TESE) повышает эффективность процедуры и шансы на получение достаточного количества сперматозоидов.

Отбор и криоконсервация сперматозоидов производится в одной из ведущих клиник-партнеров, занимающихся вспомогательными репродуктивными технологиями.

Подготовка к ЭКО

В случае принятия решения о применении вспомогательных репродуктивных технологий (таких как инсеминация, ЭКО или ИКСИ) при диагнозе бесплодие задача андролога состоит в оптимизации репродуктивной функции мужчины, что позволит повысить эффективность процедуры.

Иммунологическое (аутоиммунное) бесплодие

Антиспермальные антитела (АСАТ) способны блокировать сперматогенез, нарушать подвижность сперматозоидов в эякуляте, препятствовать проникновению в цервикальную слизь, нарушать капацитацию, акросомальную реакцию, связывание с zona pellucida, затрудняют фертилизацию, нарушают дробление и даже способствуют прерыванию беременности на ранних сроках.

Лечение иммунного бесплодия представляет собой сложную проблему.

Первым этапом терапии иммунного мужского бесплодия является устранение всех возможных этиологических факторов развития аутоиммунного процесса в половой системе: урогенитальных инфекций, варикоцеле, обтурации семявыносящего тракта и др.

Однако, нормализация кровообращения, отсутствие заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП), восстановление проходимости семявыносящих путей (когда это удается сделать), устранение производственных вредностей не обеспечивает исчезновение АСАТ, когда их продукция началась. Поэтому на втором этапе обычно требуется применение одного или комплекса дополнительных лечебных мероприятий: фармакотерапии (системная энзимотерапия, гормональная терапия), специальных отмывок с последующим внутриматочным или внутритрубным введением или ЭКО, включая оплодотворение единичным сперматозоидом методом микроинъекции в цитоплазму (ICSI).

Необходимо помнить, что любая стимулирующая терапия при наличии АСАТ противопоказана.

При наличии АСАТ у пациента и/или его партнерши и отсутствии другой патологии устанавливается диагноз изолированного иммунного бесплодия. При изолированном иммунном бесплодии консервативная эмпирическая терапия малоэффективна единственной реальной альтернативой являются вспомогательные репродуктивные технологии.

Азооспермия необструктивная. Причины

Или секреторная, когда нарушается выработка сперматозоидов. Либо не образуются клетки-предшественники сперматозоидов, либо есть препятствия для их созревания.

Наиболее частые причины:

• Гипогонадизм, обусловленный гормональными нарушениями;
• Генетические заболевания (синдром Кляйнфельтера);
• Крипторхизм;
• Инфекции (эпидемический паротит и его осложнения: орхит, эпидидимит);
• Токсическое (в том числе лекарственное), температурное, радиационное воздействие на сперматогенный эпителий яичек;
• Злоупотребление алкоголем, курением; употребление наркотиков — тоже можно отнести к токсическим, но выделяются как поведенческие факторы.

Гены

Азооспермия в брюшной полости может быть вызвана конгенсативным гипопитуитаризмом, синдромом Каллмана, синдромом Прадера-Вилли и другими генетическими состояниями, которые приводят к дефициту GnRH или гонадотропина. Азооспермия яичек проявляется при синдроме Клайнфелтера (XXY). Кроме того, у 13% мужчин с азооспермией имеется дефектный сперматогенез, связанный с дефектами Y-хромосомы. Такие дефекты, как правило, являются новыми микро-делециями и обычно затрагивают длинную руку хромосомы. Секция длинного плеча Y-хромосомы была названа Азооспермиевым фактором (AZF). Дефекты в этой области могут привести к олигоспермии или азооспермии, однако плотная корреляция генотипа и фенотипа не была достигнута.

Можно ли вылечить азооспермию?

Азооспермия, причины которой требуют тщательного анализа, может быть излечена как консервативными, так и хирургическими методами. Лекарственная терапия подразумевает прием антибиотиков с целью купирования воспалительных процессов в половых органах и использование гормональных препаратов для корректировки эндокринного дисбаланса.

Оперативное вмешательство применяют для лечения варикоцеле, восстановления проходимости семявыводящих протоков или для взятия пункции здоровых сперматозоидов. Обычно лечение азооспермии народными средствами, отзывы о котором можно найти на специализированных форумах, не применяется в силу его небольшой эффективности. Данное заболевание требует гораздо более серьезного подхода и, если у Вас диагностирована азооспермия, назначать лечение должен врач. Однако изменение образа жизни и рациона, режима работы и отдыха, отказ от вредных привычек иногда могут вернуть мужское здоровье.

Традиционные методы терапии при азооспермии:

• прием гормональных препаратов при нарушениях гормонального баланса;
• медикаментозное лечение инфекционных заболеваний, связанное с приемом лекарственных препаратов (антибиотиков);
• оперативное лечение для восстановления проходимости семявыводящих протоков, оперативное лечение варикоцеле путем блокировки расширенных вен;
• пункция здоровых сперматозоидов для проведения процедуры ЭКО или искусственной инсеминации, если азооспермия обструктивная.

К сожалению, некоторые виды азооспермии делают невозможным зачатие в естественных условиях. В таких случаях на помощь супругам приходит вспомогательная репродуктивная медицина, а именно, ЭКО или искусственная инсеминация спермой мужа. Диагностировав заболевание, при котором восстановление сперматогенеза невозможно или качество сперматозоидов слишком низкое, доктор может предложить паре воспользоваться услугой искусственной инсеминации спермой донора.

Причины

Лейкоцитоспермия обуславливается наличием воспаления в органах мужской мочеполовой системы (в яичках, семявыносящих протоках), которое вызывается урогенитальной бактериальной инфекцией или иными инфекционными заболеваниями. Так, лейкоцитоспермия может возникать, в частности при:

• орхоэпидидимите;
• простатите;
• везикулите
• хламидиозе;
• гонорее;
• сифилисе;
• трихомониазе.

Следует отметить, что не всегда повышенный уровень лейкоцитов согласно спермограмме свидетельствует о серьезной проблеме. Так, лейкоциты могут повышаться при острых простудных заболеваниях, субфебрилитете. После исчезновения данных симптомов нужно пересдать спермограмму.

Диагностика

Азооспермия обычно обнаруживается в ходе исследования бесплодия. Он устанавливается на основе двух оценок анализа спермы, проводимых в отдельных случаях (когда семенный образец после центрифугирования не показывает спермы под микроскопом) и требует дополнительной обработки.

Исследование включает в себя историю, физический осмотр, включая тщательную оценку мошонки и яичек, лабораторные анализы и, в некоторых случаях, визуализацию. Диагностика включает общее состояние здоровья, сексуальное здоровье, прошлую плодовитость, либидо и сексуальную активность. Необходимо выявить историю ряда агентов, включая медицинские агенты, такие как терапия гормонами / стероидами, антибиотики, ингибиторы 5-ASA (сульфасалазин), альфа-блокаторы, ингибиторы 5 альфа-редуктазы, химиотерапевтические агенты, пестициды, рекреационные наркотики (марихуана, Чрезмерный алкоголь) и тепловое воздействие яичек. Необходимо выявить историю хирургических процедур генитальной системы. Необходимо изучить семейную историю, чтобы искать генетические аномалии.

Врожденное отсутствие семявыносящего протока может быть обнаружено при физическом обследовании и может быть подтверждено трансректальным ультразвуком (ТРУЗИ). Если подтвержденное генетическое тестирование на кистозный фиброз. Трансректальное ультразвуковое исследование также может оценивать азооспермию, вызванную обструкцией, или аномалии, связанные с обструкцией эякуляторного канала, такие как аномалии внутри самого канала, медианная киста предстательной железы (указывающая на необходимость аспирации кисты) или нарушение семенных пузырьков. Ретроградная эякуляция диагностируется путем изучения постэякуляторной мочи на наличие спермы после ее щелочного анализа и центрифугирования.

Низкие уровни лютеинизирующих гормонов и фолликулостимулирующих гормонов с низким или нормальным уровнем тестостерона свидетельствуют о протестикулярный проблемах, в то время как высокий уровень гонадотропинов указывает на проблемы с тестикулами. Однако часто это различие не ясны, и дифференциация между обструктивной и неинъекционной азооспермией может потребовать биопсии яичка. С другой стороны, у азооспермических мужчин с нормальным объемом эякулята уровень сыворотки фолликулостимулирующих гормонов, превышающий в два раза верхний предел нормального диапазона, достоверно диагностирует дисфункциональный сперматогенез, и, когда его обнаруживают, диагностическая биопсия яичка обычно не нужна. Также, чрезвычайно высокие уровни фолликулостимулирующих гормонов (> 45 ID / мл) должны быть сопоставлены с успешной экстракцией микродиссекции яичек.

Ингибин-В сыворотки слабо указывают на присутствие сперматозоидов в семенниках, при этом шансы на оценку успешного оплодотворения достигаются путем экстракции семенников яичек. В Mount Sinai Hospital, Канада, в 2016 году были предложены семенные плазменные белки TEX101 и ECM1 для дифференциальной диагностики форм и подтипов азооспермии и для прогнозирования результатов экстракции семенников яичек, начаты клинические испытания по их проверке.

Рекомендуется, чтобы у мужчин первичный гипопитуитаризм был связан с генетическими оценками; азооспермическим мужчинам с тестикулярной недостаточностью рекомендуется пройти кариотип и Y-микро-удаление.