Дефицит витамина b и гипергомоцистеинемия

Гипергомоцистеинемия и сердечно-сосудистые заболевания

Концентрации общего гомоцистеина в плазме крови – независимый фактор риска ишемической болезни сердца, а его накопление в сосудистой стенке – ранний маркер атеросклеротического процесса. 

Гомоцистеин повреждает эндотелий сосудов, способствует тромбообразованию и развитию атеросклероза. Есть данные, что гомоцистеин способствует пролиферации гладких мышц сосудистой стенки, что может снизить выработку естественного вазодилататора оксида азота (NO). 

Гипергомоцистеинемия является фактором риска не только ишемической болезни сердца, но и смертности от других причин, например, рака.

Этапы авитаминоза

• Маргинальная недостаточность: уменьшение запасов в тканях, снижение активности ферментов, нарушение клеточного метаболизма, неспецифические симптомы болезни организма, например, синдром хронической усталости.
• Тяжелая недостаточность: тканевые запасы сокращаются до критического уровня, возникают специфические патологические поражения органов, например, анемия, деменция.

Водорастворимые витамины не накапливаются в организме (за исключением витамина B12), поэтому запас витаминов B необходимо постоянно дополнять пищей или добавками.

Согласно директиве Европейской комиссии, рекомендуемая суточная норма витаминов группы В:

• витамин B1 – 1,1 мг;
• витамин В2 – 1,4 мг;
• витамин B3 – 6 мг;
• витамин B6 – 1,4 мг;
• фолиевая кислота – 200 мкг;
• витамин B12 – 2,5 мкг.

На практике наиболее часто исследуются уровни витамина B12 и фолиевой кислоты. В случае выявленного дефицита терапевтический эффект оказывают только высокие дозы витаминов группы B, например не менее 1000 мкг витамина B12 в день. Различные диеты приводят только к развитию авитаминоза и различным заболеваниям, особенно у пациентов из групп риска.

Примеры опасных диет:

• Полувегетарианцы. Редко едят мясо, не едят красное мясо, едят рыбу, иногда курицу.
• Оволактовегетарианцы. Употребляют яйца, молоко и продукты из него, не едят мясо, у них чаще выявляется дефицит витамина B12;
• Лактовегетарианцы. Употребляют молоко и продукты из него, не едят яйца и мясо, у них чаще выявляется дефицит витамина B12;
• Макробиотическая диета. В диете преобладают цельнозерновые, особенно коричневый рис, фрукты, овощи, морепродукты. Продукты животного происхождения не употребляются, за исключением белого мяса или рыбы;
• Веганы. Не употребляют в пищу продукты животного происхождения – мясо, яйца, молочные продукты и продукты из них. Некоторые веганы даже не употребляют мед, избегают продуктов неорганического происхождения. У них очень часто выявляется дефицит витамина B12.

Недостаток витаминов B связан с употреблением алкоголя, седативных средств, антибиотиков, диуретиков, слабительных, оральных контрацептивов, противодиабетических препаратов, ингибиторов протонной помпы, поэтому этим пациентам следует также рассмотреть возможность приема витаминов группы B. 

Уровень в организме

В течение жизни уровень гомоцистеина в крови постепенно повышается. До периода полового созревания уровни гомоцистеина у мальчиков и девочек примерно одинаковы (около 5 мкмоль/л). В период полового созревания уровень гомоцистеина повышается до 6-7 мкмоль/л; у мальчиков это повышение более выражено, чем у девочек. У взрослых уровень гомоцистеина колеблется в районе 10-11 мкмоль/л; у мужчин этот показатель обычно выше, чем у женщин. С возрастом уровень гомоцистеина постепенно возрастает, причем у женщин скорость этого нарастания выше, чем у мужчин. Постепенное нарастание уровня гомоцистеина с возрастом объясняют снижением функции почек, а более высокие уровни гомоцистеина у мужчин — большей мышечной массой.

Во время беременности в норме уровень гомоцистеина имеет тенденцию к снижению. Это снижение происходит обычно на границе первого и второго триместров беременности, и затем остается относительно стабильным. Нормальные уровни гомоцистеина восстанавливаются через 2-4 дня после родов. Считается, что снижение уровня гомоцистеина при беременности благоприятствует плацентарному кровообращению.

Уровень гомоцистеина в крови может повышаться по многим причинам. Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина (гипергомоцистеинемии) являются витаминодефицитные состояния. Особенно чувствителен организм к недостатку фолиевой кислоты и витаминов B1, B6 и B12.

Предполагается, что повышенную склонность к гипергомоцистеинемии имеют курящие. Потребление больших количеств кофе является одним из самых мощных факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови. У лиц, выпивающих более 6 чашек кофе в день, уровень гомоцистеина на 2-3 мкмоль/л выше, чем у не пьющих кофе. Предполагается, что негативное действие кофеина на уровень гомоцистеина связано с изменением функции почек.

Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижению уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии. Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови.

Диагностика гипергомоцистеинемии

Для диагностики гипергомоцистеинемии проводится определение уровня гомоцистеина в крови. Для дифференциальной диагностики различных форм гомоцистеинемии иногда используются нагрузочные пробы с метионином (определение уровня гомоцистеина натощак и после нагрузки метионином).

Для выяснения причин гипергомоцистеинемии проводится ДНК-диагностика наследственных дефектов ферментов, участвующих в обмене метионина и фолиевой кислоты, в частности, MTHFR, и определение уровня витаминов B6, B12, B1 и фолиевой кислоты в крови.

При обнаружении высокого уровня гомоцистеина в крови рекомендуется проведение тестов, позволяющих исключить дополнительные факторы риска развития сосудистых и акушерских осложнений. Мы рекомендуем проведение гемостазиограммы, анализа крови на волчаночный антикоагулянт, анализа на антифосфолипидные и анти-ДНК-антитела, антитела к щитовидной железе, антитела к фактору роста нервов и анализ крови на наследственные дефекты гемостаза (лейденскую мутацию и наследственные дефекты протромбина). По показаниям могут быть назначены и другие анализы.

Уровень в организме

В течение жизни уровень гомоцистеина в крови постепенно повышается. До периода полового созревания уровни гомоцистеина у мальчиков и девочек примерно одинаковы (около 5 мкмоль/л). В период полового созревания уровень гомоцистеина повышается до 6-7 мкмоль/л; у мальчиков это повышение более выражено, чем у девочек. У взрослых уровень гомоцистеина колеблется в районе 10-11 мкмоль/л; у мужчин этот показатель обычно выше, чем у женщин. С возрастом уровень гомоцистеина постепенно возрастает, причем у женщин скорость этого нарастания выше, чем у мужчин. Постепенное нарастание уровня гомоцистеина с возрастом объясняют снижением функции почек, а более высокие уровни гомоцистеина у мужчин — большей мышечной массой.

Во время беременности в норме уровень гомоцистеина имеет тенденцию к снижению. Это снижение происходит обычно на границе первого и второго триместров беременности, и затем остается относительно стабильным. Нормальные уровни гомоцистеина восстанавливаются через 2-4 дня после родов. Считается, что снижение уровня гомоцистеина при беременности благоприятствует плацентарному кровообращению.

Уровень гомоцистеина в крови может повышаться по многим причинам. Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина (гипергомоцистеинемии) являются витаминодефицитные состояния. Особенно чувствителен организм к недостатку фолиевой кислоты и витаминов B1, B6 и B12.

Предполагается, что повышенную склонность к гипергомоцистеинемии имеют курящие. Потребление больших количеств кофе является одним из самых мощных факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови. У лиц, выпивающих более 6 чашек кофе в день, уровень гомоцистеина на 2-3 мкмоль/л выше, чем у не пьющих кофе. Предполагается, что негативное действие кофеина на уровень гомоцистеина связано с изменением функции почек.

Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижению уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии. Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови.

Подготовка к анализу

Биоматериал для исследования: венозная кровь.

Метод исследования: иммунохемилюминесцентный анализ.

Метод забора биоматериала: венепункция локтевой вены (по стандартному алгоритму).

Время забора крови: с 8.00 до 11.00.

Обязательное условие: сдавать кровь необходимо строго натощак!

Правила подготовки

• За 3 суток из меню исключаются жирные, пряные, жареные и копченые блюда;
• За 1-2 дня запрещается употребление алкоголя и любых энергетических напитков;
• За 1 час рекомендуется не курить.

Тест не проводят во время медикаментозной терапии, в том числе витаминами, а также сразу после других исследований (КТ, МРТ, рентген, флюорография, УЗИ, физиотерапия и т.д.).

Зачем нужны гены фолатного цикла

Гены ферментов фолатного цикла: MTHFR, MTRR, MTR чаще подвергаются анализу при проведении генетических тестов. По сути, весь анализ сводится к поиску вариантов в этих трех генах.

Эти ферменты участвуют на разных этапах реакции восстановления фолатов, к которым относятся, например, витамины В9 и В12. Главная цель этой реакции — получить от фолатов как можно больше СН3 метильных групп и обезвредить гомоцистеин.

Это промежуточный продукт обмена фолатов и метионина — исходного материала для реакций метилирования или переноса метильной группы (СН3). Этот процесс очень важен для работы организма: метилирование ДНК регулирует работу генов, а фолатный цикл как бы расставляет «выключатели» в нужных местах генома.

За счет этого генетическая информация сохраняется и считывается лучше, а разные клетки организма синтезируют не все белки подряд, а только те, которые нужны им сейчас. Например, клетки слизистой оболочки желудка синтезируют пищеварительные ферменты. А вот у меланоцитов в коже геном тот же, но гены пищеварительных ферментов выключены и вместо них синтезируется меланин, который дает нам загар.

Основные функции трех генов фолатного цикла:

Название гена	Название фермента	Функция
MTHFR	Метилентетрагидрофо-латредуктаза	Участвует в подготовке кофактора — активной формы фолиевой кислоты В9 для синтеза метионина из гомоцистеина
MTR	Метионин-синтаза	Участвует в реакции синтеза метионина из гомоцистеина с помощью В12
MTRR	Метионин-синтаза-редуктаза	Поддерживает активность метионин-синтазы и обеспечивает непрерывную утилизацию гомоцистеина

Действие

Новая формула витаминов группы В в форме коферментов. Обладает уникальной биологической активностью.

Комплекс витаминов группы В необходим, прежде всего, для выработки энергии, синтеза гормонов и клеток крови, нормальной работы нервной системы, а также для множества других метаболических процессов.

Однако те формы витаминов группы В, которые присутствуют в пище и в подавляющем большинстве биодобавок, организму часто утилизировать весьма не просто. Ведь прежде чем витамины включатся в активные центры ферментов, они должны пройти через реакции метаболической активации и превратиться в истинные коэнзимы. Например, в результате фосфорилирования витамин В1 (тиамин) превращается в тиаминдифосфат (кокарбоксилаза), витамин В2 (рибофлавин) – в рибофлавин-5-фосфат (флавинат), витамин В6 (пиридоксин) — в пиридоксаль-5-фосфат. В результате активации витамин В12 (кобаламин) превращается в кобаламид, а витамин В5 (пантотеновая кислота) – в пантетин.

С возрастом и в условиях современного образа жизни (стрессы, неправильное питание, вредные пристрастия, нарушенная экология) активация витаминов проходит всё с большими трудностями. В результате развивается парадоксальная ситуация: человек принимает назначенные ему витамины, а положительных результатов не получает. Так, при кандидозе избыточно разросшиеся дрожжевые клетки препятствуют превращению витамина В6 в организме в активную форму – пиридоксаль-5-фосфат. Следовательно, пока не произойдёт избавление от дрожжевой инфекции, необходимо принимать добавки непосредственно этого «активированного» витамина В6.

Преимущество данной формулы в том, что в неё включены уже готовые к участию в метаболических процессах витамины В-комплекса, поскольку они представлены в активной форме (форме коэнзимов) и используются организмом быстро и эффективно.

Таблетки покрыты особой оболочкой, благодаря чему они без повреждения проходят через кислотный барьер желудка и легко адсорбируются в кишечнике.

Альфа-липоевая кислота является универсальным антиоксидантом и антигликирующим агентом, препятствует избыточной выработке провоспалительных цитокинов, эффективно защищает организм от преждевременного старения.

Витамин С – иммуномодулятор и водорастворимый антиоксидант, необходим для синтеза коллагена.

Коэнзим Q10 необходим для выработки энергии в каждой клетке организма и для защиты от окисления.

Бетаин — донатор метильной группы, вместе с витаминами В6, В12 и фолиевой кислотой надёжно защищает сосуды от повреждения гомоцистеином.

Функциональные действия

• Выработка энергии, защита от активных форм кислорода, усиливает метаболизм белков, жиров и углеводов.
• Влияет на нервную систему, нормализует протекания метаболических процессов, которые определяют способность к обучению, улучшает память, эмоциональную устойчивость, энергию, стрессоустойчивость, сон.
• Снижает уровень холестерина и триглицеридов, артериальное давление, контролирует работу сердца.
• Нормализует уровень сахара в крови.
• Укрепляет иммунную систему, защищает от инфекций и онкологических заболеваний.
• Нормализует обмен эстрогенов, предотвращает развитие мастопатии, рака молочной железы и фибромиомы матки.
• Стимулирует кроветворение, метаболизм печени, надпочечников, работу ЖКТ.

Уровень в организме

В течение жизни уровень гомоцистеина в крови постепенно повышается. До периода полового созревания уровни гомоцистеина у мальчиков и девочек примерно одинаковы (около 5 мкмоль/л). В период полового созревания уровень гомоцистеина повышается до 6-7 мкмоль/л; у мальчиков это повышение более выражено, чем у девочек. У взрослых уровень гомоцистеина колеблется в районе 10-11 мкмоль/л; у мужчин этот показатель обычно выше, чем у женщин. С возрастом уровень гомоцистеина постепенно возрастает, причем у женщин скорость этого нарастания выше, чем у мужчин. Постепенное нарастание уровня гомоцистеина с возрастом объясняют снижением функции почек, а более высокие уровни гомоцистеина у мужчин — большей мышечной массой.

Во время беременности в норме уровень гомоцистеина имеет тенденцию к снижению. Это снижение происходит обычно на границе первого и второго триместров беременности, и затем остается относительно стабильным. Нормальные уровни гомоцистеина восстанавливаются через 2-4 дня после родов. Считается, что снижение уровня гомоцистеина при беременности благоприятствует плацентарному кровообращению.

Уровень гомоцистеина в крови может повышаться по многим причинам. Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина (гипергомоцистеинемии) являются витаминодефицитные состояния. Особенно чувствителен организм к недостатку фолиевой кислоты и витаминов B1, B6 и B12.

Предполагается, что повышенную склонность к гипергомоцистеинемии имеют курящие. Потребление больших количеств кофе является одним из самых мощных факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови. У лиц, выпивающих более 6 чашек кофе в день, уровень гомоцистеина на 2-3 мкмоль/л выше, чем у не пьющих кофе. Предполагается, что негативное действие кофеина на уровень гомоцистеина связано с изменением функции почек.

Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижению уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии. Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови.

Нормальные уровни гомоцистеина

Проведение анализов и различных исследований в последние 20 лет показали, что усредненный нормальный уровень гомоцистеина находится в диапазоне 9-10 мкмоль/л. 

На основе тех же исследований считается, что уровень гомоцистеина > 9 мкмоль/л указывает на увеличение риска сердечно-сосудистых заболеваний, а значения выше 15 мкмоль/л говорят об очень серьезных рисков для сердца.

Стоит обратить внимание, что существуют референсные значения в каждой лаборатории, где показатели гомоцистеина могут быть выше нормальных здоровых уровней. Попадание результата анализа в референсный диапазон, но более, чем 9-10 мкмоль/л, не говорит о здоровом состоянии организма

Правда о генах фолатного цикла

Анализ генов фолатного цикла не входит в рекомендации большинства мировых генетических сообществ и клинических организаций. А если внимательно присмотреться к его научной базе, оказывается, что доказательств связи между вариантами этих генов и заболеваниями недостаточно.

Основная проблема в том, что полиморфизмы или варианты генов — далеко не единственная причина повышения уровня гомоцистеина в крови. Это справедливо только для редких случаев гомоцистинурии, а в остальном нельзя не учитывать диету, образ жизни и целый ряд других показателей обмена веществ.

В 2018 году вышел большой критический обзор исследований, посвященных гену MTHFR. Авторы обзора пришли к выводу, что клинического значения мутаций генов фолатного цикла недостаточно, чтобы руководствоваться этим при ведении серьезных заболеваний. Сравнивая различные статьи по этой теме, ученые обнаружили методологические ошибки и нестыковки в данных.

Например, большинство исследований рассматривает небольшие выборки жителей Азии. При этом в других популяциях похожие связи не прослеживаются. Кроме того, публикаций с опровержением этого мифа может быть мало из-за академической предвзятости к негативным результатам исследований. Похожая ситуация и с другими двумя генами: MTRR и MTR.

Гомоцистеин и здоровье мозга

Гомоцистеин является нейротоксичным, так как нейроны, выращенные в растворе с гомоцистеином, погибают .

Гомоцистеин действует как агонист глутаматных рецепторов, включая рецепторы NMDA, поэтому он может убивать нейрональные клетки, активируя пути MAPK и p38 MAPK .

Гомоцистеин также убивает другие клетки мозга, такие как глиальные клетки (тип иммунных клеток в мозге) .

В мозге гомоцистеин вызывает повреждение митохондрий и подавляет выработку энергии (АТФ), а также приводит к утечке цитохрома С и активных форм кислорода .

Повышенные уровни гомоцистеина нарушают целостность гематоэнцефалического барьера :

• Увеличивая MMP-9
• Действуя как возбуждающий для NMDA-рецепторов, которые могут усиливать окислительный стресс и делать кровеносные сосуды в мозге более проницаемыми .

Депрессия

Было проведено перекрестное исследование выборки из 924 мужчин в возрасте 46-64 лет, которое показало, что уровни депрессии в были более чем в  два раза чаще,  у мужчин, гомоцистеин которых был высоким .

Второе исследование показало, что люди с наивысшим уровнем гомоцистеина (> 12 мкмоль / л) имеют тенденцию иметь более низкие уровни ,  питательного вещества, которое жизненно важно для производства , связанных с улучшением настроения . Действительно, недавнее исследование показало, что высокий уровень гомоцистеина коррелирует с низким уровнем

Действительно, недавнее исследование показало, что высокий уровень гомоцистеина коррелирует с низким уровнем .

Некоторые исследователи предполагают, что депрессия после беременности вызвана временно высоким уровнем гомоцистеина  .

Болезнь Альцгеймера

Высокие уровни гомоцистеина также связаны с ухудшением когнитивных функций и болезнью Альцгеймера  .

Итальянское исследование показало, что пожилые люди с повышенным уровнем гомоцистеина в крови имеют высокий риск развития деменции. Они также плохо показали себя на когнитивных тестах .

Другое исследование показало, что у пожилых людей с уровнем гомоцистеина выше 14 мкмоль / л вероятность развития болезни Альцгеймера почти в два раза выше  .

Другие исследования показали, что гомоцистеин способен вызывать повреждение нейронов в результате окислительного стресса, повреждения ДНК и активации проапоптотических факторов (гибели про-клеток) в моделях клеток и животных .

Болезнь Паркинсона

Повышенный уровень гомоцистеина может вызвать болезнь Паркинсона – инъекция гомоцистеина в мозг крысы вызывает болезнь Паркинсона .

В больших дозах леводопа (L-Dopa), основное средство лечения болезни Паркинсона, повышает уровень гомоцистеина .

Гипергомоцистеинемия и психоневрологические расстройства

Исследования подтвердили связь между повышенным уровнем гомоцистеина в сыворотке, витамином B12, фолиевой кислотой и когнитивной функцией, деменцией, а также болезнью Альцгеймера, депрессией и другими нервно-психическими расстройствами. 

Связь между повышенным уровнем гомоцистеина и когнитивными нарушениями может иметь важное значение в патофизиологическом развитии деменции. Гомоцистеин может косвенно влиять на развитие болезни Альцгеймера, повреждать кровеносные сосуды и вызывать гибель и гибель нервных клеток в коре головного мозга. . Недостаток фолатов и витамина B12, наряду с повышенным уровнем гомоцистеина, связан с заболеваемостью и прогрессированием болезни Альцгеймера

Если концентрация гомоцистеина превышает 14 мкмоль / л, риск развития болезни Альцгеймера уменьшается вдвое

Недостаток фолатов и витамина B12, наряду с повышенным уровнем гомоцистеина, связан с заболеваемостью и прогрессированием болезни Альцгеймера. Если концентрация гомоцистеина превышает 14 мкмоль / л, риск развития болезни Альцгеймера уменьшается вдвое.

Рекомендации

Профессиональные ассоциации генетиков и ключевые клинические организации в мире советуют обходиться без тестирования генов фолатного цикла при постановке диагноза и выборе лечения.

Организация	Рекомендации	Документ
American Heart Association	Гомоцистеин не следует использовать в оценке риска сердечно-сосудистых заболеваний.	Greenland et al. (2010).
American Congress of Obstetricians and Gynecologists	Из-за недостаточной связи между C677T полиморфизмом в гене MTHFR и любыми осложнениями беременности, включая риск венозной тромбоэмболии, скрининг мутаций MTHFR не рекомендуется.	American Congress of Obstetricians and Gynecologists (2013).
American College of Medical Genetics	Генетический анализ MTHFR не следует включать в клиническую оценку риска тромбоза или рецидивирующей потери беременности.	Hickey et al. (2013).

С Генетическим тестом Атлас можно узнать, какие из ваших генов действительно влияют на предрасположенность к заболеваниям. Анализ вариантов в гене MTHFR или других генах “фолатного цикла” (MTR, MTRR) намеренно не включен в интерпретацию результатов генетического теста.

История вопроса

В 1932 г. De Vigneaud открыл гомоцистеин как продукт деметилирования метионина. Через несколько лет был открыт и второй путь метаболизма гомоцистеина — транссульфурация. В 1962 г. был открыт синдром гомоцитеинурии (гомоцистеин в моче), связанный с дефицитом фермента цистатионин синтазы. При данном заболевании отмечаются умственная отсталость, деформации костей, смещение хрусталика, прогрессирующие сердечно-сосудистые заболевания и очень высокая частота тромбоэмболии. Kilmer McCully углубленно изучал больных с высокими уровнями гомоцистеина в крови и обнаружил связь гипергомоцистеинемии с развитием тяжелых сосудистых заболеваний. Эти исследования послужили основой предложенной им в 1975 г. гомоцистеиновой теории атеросклероза. Он был убежден, что существует связь между уровнем гомоцистеина, витаминной недостаточностью и заболеваниями сердца.

Исследования последних 15 лет подтвердили и углубили гомоцистеиновую теорию развития сосудистых нарушений. Ежегодно появляются десятки публикаций, посвященных разным сторонам этой проблемы. Однако, к сожалению, в настоящее время только немногие лаборатории могут определять уровень гомоцистеина в крови.

Общие сведения

Гомоцистеин не содержится ни в одном из продуктов питания, т.е. не поступает в организм с пищей, а вырабатывается в процессе расщепления метионина (одна из 11 незаменимых аминокислот), который содержится в мясе, молочных и кисломолочных продуктах, субпродуктах (яйца). После высвобождения гомоцистеин поступает в плазму крови, при этом большая его часть связывается с белками. Анализ на гомоцистеин предполагает его оценку в свободной и связанной форме.

В здоровых клетках организма гомоцистеин распадается на глютатион и цистеин. В этом процессе принимают активное участие витамины группы В (В6 и В12) и фолиевая кислота. Если у пациента отмечается дефицит этих витаминов, уровень гомоцистеина может возрасти и привести к развитию атеросклероза (отложение холестерина на стенках кровеносных сосудов), повреждению сосудистых стенок и формированию тромбов.

Увеличением концентрации гомоцистеина в моче и в плазме крови также сопровождается и редкое генетическое заболевание – гомоцистинурия. Патология развивается на фоне мутации одного или нескольких генов, в результате чего формируется дефектный фермент, препятствующий расщеплению метионина. В результате этого клетки накапливают и метионин, и гомоцистеин, что у пациентов, преимущественно у детей, проявляется следующими признаками:

• смещение глазных линз;
• быстрый рост тела и конечностей;
• патологическая худощавость;
• длинные и тонкие пальцы рук и ног;
• патологии скелета, на фоне которых может развиться остеопороз;
• ранний атеросклероз;
• склонность к образованию тромбов;
• сердечно-сосудистые нарушения.

Без поддерживающей терапии заболевание прогрессирует: наблюдается задержка умственного развития, психические и физиологические отклонения, судорожные синдромы (эпиприпадки).

Анализ на уровень гомоцистеина необходим для диагностики сердечно-сосудистых патологий. По его результатам определяют риски развития заболеваний периферических сосудов, инсульта, инфаркта миокарда, болезни Альцгеймера, остеопороза и т.д.

Способы снижения гомоцистеина

Повышенный уровень гомоцистеина требует пристального внимания и шагов, по его уменьшению с помощью диеты, образа жизни, приему различных препаратов, восстановлению функций почек.  Вот ключевые факторы, влияющие на уровень гомоцистеина.

Витамины группы В и фолиевая кислота

Лучший способ предотвратить повышение уровня гомоцистеина – это обеспечить свой организм адекватным количеством фолиевой кислоты, витамина В12 и витамина В6.

Это можно сделать с помощью продуктов питания, так как диета, содержащая фрукты, овощи, темную листовую зелень, яйца и красное мясо, должна обеспечить достаточное количество витаминов группы В, необходимых для поддержания гомоцистеина на здоровом уровне. Однако у людей с повышенным уровнем гомоцистеина прием препаратов с фолиевой кислоты, витаминами B6 и B12 может нормализовать уровень гомоцистеина.

ВОЗМОЖНЫЕ СПОСОБЫ СНИЖЕНИЯ УРОВНЯ ГОМОЦИСТЕИНА ()

Фолиевая кислота расщепляется ферментом MTFHR в 5-метилтетрагидрофолат, который поставляет метильную группу, необходимую для метаболизма гомоцистеина в метионин.  5-метильтетрагидрофолат (5-МТГФ) – активная форма фолиевой кислоты. Исследования показали, что добавки с 5-МТГФ обеспечивает защиту от опасностей высокий уровень гомоцистеина.

Например, одно исследование показало, что примем 5-МТГФ в дозе 113 мкг/сут снижал уровень гомоцистеина в среднем на 14,6%.

При снижении уровня гомоцистеина важно принимать 5-MTГФ, который почти в 7 раз мощнее, чем обычная фолиевая кислота для увеличения уровня этой кислоты в крови. . В научных исследованиях получение 5-МТГФ в дозах 1.000 – 5.000 мкг/сут помогало добиться желаемого снижения концентрации гомоцистеина в плазме

В научных исследованиях получение 5-МТГФ в дозах 1.000 – 5.000 мкг/сут помогало добиться желаемого снижения концентрации гомоцистеина в плазме.

Холин и бетаин

Дефицит метиловой группы увеличивает уровни гомоцистеина, поэтому получение дополнительных веществ – метиловых доноров, таких как холин и бетаин, может уменьшить уровни гомоцистеина. У крыс высокий уровень гомоцистеина мог быть снижен при получении добавок с холином и бетаином.

Эстроген

Высокие показатели эстрогена связаны с более низким средний уровнем гомоцистеина.  Действительно, при беременности, пременопаузе и постменопаузе у женщин, находящихся на заместительной терапии эстрогенами, в крови определяются более низкие уровни гомоцистеина. 

Эта взаимосвязь между эстрогеном и гомоцистеином может объяснить, почему мужчины в показывают более высокий уровень гомоцистеина, чем женщины.

Это также объясняет, почему терапия эстрогенами снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Физическая нагрузка

В эксперименте на крысах со злокачественной опухолью, силовая тренировка улучшала метаболизм гомоцистеина и помогала печени лучше регулировать увеличенный окислительный стресс. Упражнения предотвратили рост гомоцистеина, который был бы вызван опухолью, а также способствовали увеличению глутатиона.

Производство и расщепление гомоцистеина

Метионин является донором метила в организме, тогда как гомоцистеин является акцептором метила. Когда метионин отдает метильную группу (деметилируется), он превращается в гомоцистеин . Когда гомоцистеин принимает метильную группу, он становится метионином.

Гомоцистеин может превращаться в цистеин, а затем в глутатион .

Гомоцистеин превращается в менее токсичные и более полезные аминокислоты по двум биохимическим путям – реметилированию или транссульфурации:

• Реметилирование – метильная группа из 5-MTHF (метилтетрагидрофолата) или бетаина, добавляется к гомоцистеину для образования метионина. Витамин B12 является важным кофактором в этом процессе, как и фермент MTHFR .  При недостатке фолата (витамина ) или этот путь обмена гомоцистеина может быть блокирован, что приводит к гипергомоцистеинемии. 
• Транссульфурация – гомоцистеин превращается в цистатионин с помощью цистатионина β-синтазы перед превращением в цистеин. Витамин является важным кофактором в этом превращении . При гидролитическом расщеплении цистатионина (фермент цистатионаза) в присутствии образуется цистеин и L-гомосерин. Последний превращается в а-кетобутират в реакции, катализируемой гомосериндезаминазой. Цистеин окисляется с образованием таурина и неорганических сульфатов, востребованных в синтезе прямых анти- коагулянтов – гепарина, гепаран-сульфата, а также хондроитин сульфата.