Муковисцидоз

Генетические анализы на мутации муковисцидоза (CFTR) и мутации AZF

При тяжёлых формах мужского бесплодия (азооспермии или значительной олигозооспермии, менее 5 млн сперматозоидов в 1 мл спермы неоднократно) врачи-андрологи обычно назначают дополнительные генетические анализы на мутации муковисцидоза (CFTR) и мутации AZF.

При выявлении носительства муковисцидоза рекомендовано обследовать и партнершу на это же заболевание (помним, что при наличии у партнеров одинаковой мутации, вероятность рождения больного ребенка у пары — 25%).

При выявлении мутации AZF рекомендовано ЭКО с ПГТ-А и перенос эмбрионов женского пола, так как мальчик унаследует такую же мутацию (Y хромосома неизбежно достанется ему от больного отца), и ребенок тоже будет бесплодным.

Online-консультации врачей

Новости медицины

6 простых привычек, чтобы круглый год не болеть простудами: рекомендуют все врачи,
17.03.2021

Морепродукты становятся вредными для здоровья?,
05.01.2021

Digital Pharma Day. Будьте во главе digital-трансформации фармацевтической индустрии,
09.10.2020

В сети EpiLaser самые низкие цены на ЭЛОС эпиляцию в Киеве,
14.09.2020

Новости здравоохранения

Эксперт назвала три отличия простуды от COVID-19,
05.01.2021

В мире более 86 миллионов случаев COVID-19,
05.01.2021

Скорость распространения COVID-19 зависит от климатических условий,
11.06.2020

Исследователи насчитали шесть разновидностей коронавируса,
11.06.2020

Какова классификация муковисцидоза?

В зависимости от преобладающих клинических проявлений различают:

• легочную форму;
• кишечную форму;
• смешанную форму;
• стертые формы;
• мекониальный илеус.

Легочная формав первую очередь, центральной нервной системыв норме со слизью удаляются микрочастицы пыли, вирусы, бактерии и другие токсичные вещества, попадающие в легкие при дыханиипневмонии, бронхитыразрастанию фиброзной, рубцовой ткани в легкихКишечная формасодержащиеся в материнском молоке питательные и защитные вещества временно приостанавливают развитие заболеванияСмешанная формаСтертые формыСтертые формы муковисцидоза могут проявляться:

• Синуситом – воспалением пазух носа, развивающимся в результате нарушения оттока слизи из них, что создает благоприятные условия для размножения патогенных микроорганизмов.
• Повторными бронхитами – также развиваются при нарушении оттока слизи, однако клинические проявления выражены слабо, легочная ткань поражается в меньшей степени и заболевание прогрессирует очень медленно, что затрудняет диагностику.
• Мужским бесплодием – развивается в результате недоразвития семенного канатика или нарушения проходимости семявыносящего протока.
• Женским бесплодием – наблюдается при повышенной вязкости слизи в канале шейки матки, в результате чего сперматозоиды (мужские половые клетки) не могут проникнуть в полость матки и оплодотворить яйцеклетку (женскую половую клетку).
• Циррозом печени – как изолированная форма муковисцидоза встречается крайне редко, в связи с чем пациентов долгое время лечат от вирусных гепатитов и других заболеваний, которых на самом деле нет.

Мекониальный илеуспервым калом новорожденного ребенка, который представляет собой клетки слущенного эпителия кишечника, амниотическую жидкость, слизь и водуповышением температуры тела, учащенным сердцебиением, изменениями в общем анализе кровиперитонитавоспаления брюшины – серозной оболочки, покрывающей внутренние органы

Диагноз

Диагноз муковисцидоза определяется данными клинических и лабораторных методов обследования пациента.
В целях ранней диагностики муковисцидоз входит в программу обследования новорождённых на наследственные и врождённые заболевания. Исследуют уровень иммунореактивного трипсина в сухом пятне крови. При положительном результате тест повторяют на 21—28 день жизни. При повторном положительном результате назначают потовый тест.

Для постановки диагноза заболевания необходимо наличие четырёх основных критериев: хронический бронхолёгочный процесс и кишечный синдром, случаи муковисцидоза у сибсов, положительные результаты потового теста. Пот для исследования собирают после электрофореза с пилокарпином. Минимальное количество пота, необходимое для получения достоверного результата, составляет 100 мг. Разница между показателями натрия и хлора в пробе не должна превышать 20 ммоль/л, в противном случае исследование повторяют. При отработанной методике допустимо определение одного из ионов. У здоровых детей концентрация ионов натрия и хлора в поте не должна превышать 40 ммоль/л. Диагностически достоверным критерием муковисцидоза является содержание ионов хлора выше 60 ммоль/л и натрия — выше 70 ммоль/л. Для подтверждения диагноза требуется положительный трёхкратный потовый тест с содержанием хлоридов пота выше 60 ммоль/л

Важное значение в диагностике муковисцидоза имеет копрологическое исследование.

В копрограмме больного муковисцидозом наиболее характерным признаком является повышенное содержание нейтрального жира, но возможно наличие мышечных волокон, клетчатки и крахмальных зерен, что позволяет определить степень нарушения ферментативной активности желез желудочно-кишечного тракта. Под контролем данных копрологического исследования проводят коррекцию дозы панкреатических ферментов.

Ориентировочными методами для диагностики муковисцидоза являются определение протеолитической активности кала рентгенологическим тестом, активности ферментов поджелудочной железы в дуоденальном содержимом, концентрации натрия в ногтях и секрете слюнных желез. В качестве скрининг-теста в периоде новорождённости используют метод определения повышенного содержания альбумина в меконии — мекониальный тест (в норме содержание альбумина не превышает 20 мг на 1 г сухой массы).

Особое место в диагностике занимает молекулярно-генетическое тестирование. В настоящее время в России по наличию известных мутаций в гене CFTR доступны идентификации 65—75 % больных муковисцидозом, что не даёт возможности использовать для верификации диагноза заболевания только молекулярно-генетическое обследование.

Диагностика муковисцидоза

Общие признаки: отставание в физическом развитии, рецидивирующие хронические заболевания органов дыхания, полипы носа, упорно текущий хронический гайморит, хронический бронхит, рецидивирующий панкреатит, дыхательная недостаточность. Хронические колиты, холециститы у родственников.

Потовый тест: ионофорез с пилокарпином. Повышение хлоридов более 60 ммоль/л — вероятный диагноз; концентрация хлоридов более 100 ммоль/л — достоверный диагноз. При этом разница в концентрации хлора и натрия не должна превышать 8—10 ммоль/л. Потовый тест для постановки окончательного диагноза должен быть положительным не менее трёх раз. Потовую пробу необходимо проводить каждому ребёнку с хроническим кашлем.

Химотрипсин в стуле: проба не стандартизована — нормативные значения разрабатываются в конкретной лаборатории.

Определение жирных кислот в стуле: в норме менее 20 ммоль/день. Пограничные значения — 20—25 ммоль/день. Проба положительна при снижении функции поджелудочной железы не менее чем на 75 %.

ДНК-диагностика наиболее чувствительная и специфическая. Ложные результаты получают в 0,5—3 % случаев. В России относительно дорого.

Пренатальная диагностика: исследование изоэнзимов тонкокишечной щелочной фосфатазы из околоплодных вод, возможно с 18—20 недели беременности. Ложноположительные и ложноотрицательные значения получают в 4 % случаев.

Лечение муковисцидоза

Муковисцидоз лечит врач пульмонолог.

На сегодняшний день вылечить заболевание полностью нельзя – ни один препарат или метод не позволяют его победить.

Как лечат муковисцидоз в России?
Так же, как и во всем остальном мире, терапия предполагается пожизненная.
У отечественных врачей есть целый список процедур и мероприятий:

• регулярное очищение легких и бронхов от слизи;
• прием ферментов – участвующих в пищеварении белков, которые в недостаточном количестве выделяются пострадавшей от муковисцидоза поджелудочной железой;
• лечебная физкультура – обязательный момент, без которого не получится обойтись;
• антибактериальная терапия;
• специальная диета и витамины;
• муколитики – средства, разжижающих слизь и мокроту;
• бронхолитики, раскрывающие дыхательные пути;
• предупреждение и срочное лечение любых инфекций и воспалений в околоносовых пазухах, чтобы не допустить их распространения на бронхи и легкие;
• и терапия всех вызванных муковисцидозом осложнений.

Внешне не видно, но даже чайник поднять невозможно

Плановое лечение я проходила в РДКБ – пульмонолога в нашей местной больнице никогда не было. Друзьям и знакомым я объясняла, что у меня – хроническое воспаление лёгких. Но не заразное.

К тому моменту, когда я дожила до четырнадцати, уже считалось, что с муковисцидозом живут до двадцати. В двадцать – что до сорока.

Как к инвалиду, ко мне в семье никогда не относились, про таблетки мама говорила, что «теперь их пьют все, просто у тебя их немножко больше». Конечно, меня жалели и не давали перегружаться. Но не представляли беспомощной. Я делала дыхательные упражнения и принимала антибиотики.

Моё состояние резко ухудшилось, когда стукнуло 21. Я поняла, что сама не дышу, стало страшно.

Тогда в моей жизни появился кислородный концентратор. За концентратором мама ездила в Москву. Фонд “Кислород” купил его для одного из подопечных, к сожалению, он погиб, и аппарат достался мне. Я дышала через прибор, и через несколько месяцев сил не было уже даже на то, чтобы налить и поднять чайник.

Помню, я смотрела на себя в зеркало – и не могла поверить, что серьёзно заболела. Но я снимала концентратор – и сатурация тут же падала до 60% (норма насыщения кислородом крови – 95%-100% , 90% считаются признаком кислородного голодания и критическим состоянием — прим. ред.). И сложнее всего верилось в то, что теперь не помогает ничего – ни упражнения, ни антибиотики.

Больной муковисцидозом в тубдиспансере может всех заразить
Майя Сонина, БФ «Кислород»:
— Врачи считают, что 70% успеха ведения мусковицидоза – грамотно подобранная кинезитерапия – комплекс упражнений, направленных на выведение из лёгких мокроты. Но отделений кинезитерапии на местах у нас зачастую нет – больных оттуда направляют в Москву, либо, что хуже, в таких отделениях не соблюдаются СанПины. Ведь по санитарным требованиям такие больные во время процедур не должны пересекаться, чтобы не обмениваться лёгочной флорой.
Пребывание в тубдиспансерах особенно опасно для больных с мусковицидозом, ведь при отсутствии должной санобработки возможно массовое заражение больных. Массовое заражение бактерией сепации несколько лет назад произошло в детском пульмонологическом отделении в Кемеровской области. Несколько малышей умерло.

Муковисцидоз: лечение

Муковисцидоз неизлечим, но есть возможность облегчить проявления заболевания, улучшить самочувствие, решить проблемы с инфекциями и пищеварением.

Необходимо отметить:

Ингаляционные препараты: пульмозим, альбутерол, стероиды, антибиотики разжижают слизь, способствуют очищению легких и борются с инфекциями. Противовоспалительные препараты, например ибупрофен, снимают воспаление

При этом необходимо принимать во внимание то, что фармпрепараты должны применяться исключительно по назначению врача, все препараты имеют побочные эффекты, их действие ограничено по времени, а вред от их применения порой перевешивает пользу.
Если от муковисцидоза страдает поджелудочная железа, необходимо придерживаться определенной диеты, принимать ферменты, пищевые добавки, помогающие переваривать жиры и белки, способствующие усвоению витаминов.
Прием витаминов групп A, D и Е, усвоение которых при муковисцидозе затруднено.
Специальные мануальные техники (в особенности — остеопатия) и упражнения (ЛФК, йога) позволяют лучше очищать легкие от слизи.
Прием кислорода, если сильно повреждены легкие.

В тяжелых случаях применяются хирургические методы лечения, в частности — трансплантация легкого. При муковисцидозе требуется одновременная трансплантация обоих легких. Это сложная операция, требующая донорских органов.

Облегчить течение болезни и существенно повысить качество жизни больного муковисцидозом можно при помощи остеопатии. Врач-остеопат владеет мануальными техниками, которые способствуют более полному и быстрому освобождению легких от слизи. Больные отмечают более длительный эффект от остеопатической процедуры освобождения легких от слизи по сравнению с другими техниками и медикаментозными методами. Целостный подход к лечению позволяет остеопату воздействовать не только на пораженные органы, но и на другие структуры, от которых зависит способность организма сопротивляться болезни.

Муковисцидоз – что это за болезнь и какие у нее симптомы?

Муковисцидоз, или кистозный фиброз, – это наследственное заболевание, приводящее к серьезным повреждениям желез, дыхательной и пищеварительной систем из-за скопления в органах густой слизи.
Он поражает клетки, вырабатывающие пот, слизь и пищеварительные ферменты – белки, участвующие в обмене веществ. В здоровом организме все эти жидкости выполняют важные задачи – они смазывают различные органы и ткани, предотвращая их пересыхание, а также повреждение и заражение различными инфекциями. У обычных людей они довольно текучи, а у обладателей муковисцидоза – слишком густые и липкие, из-за чего не могут нормально выполнять свои функции и забивают каналы, трубки и различные проходы в теле. Последствия этого более чем серьезные – у человека с данным диагнозом появляются проблемы с дыханием и пищеварением, и развиваются тяжелые заболевания легких.

Самая частая причина смерти людей с муковисцидозом – дыхательная недостаточность.

У каждого человека болезнь протекает со своими особенностями – у одних она начинает проявляться еще в младенчестве, у других – только после полового созревания или даже в более позднем возрасте, а со временем ее проявления могут становиться сильнее или наоборот на время затихать.

Как передается муковисцидоз?

Муковисцидоз — это наследственное заболевание, которое возникает у людей с мутациями в гене, кодирующем белок CFTR. Этот ген расположен на 7-й хромосоме. Белок CFTR регулирует функции хлоридного канала в эпителиальных клетках экзокринных желез дыхательных путей, а также поджелудочной железы, печени, слюнных желез и потовых желез. Нарушение этих функций приводит к выделению слизистыми железами пациента чрезвычайно густых, липких выделений, особенно в легких и поджелудочной железе.

Известно более 2001 различных мутаций в гене, кодирующем белок CFTR. В зависимости от типа генной мутации, вызывающей муковисцидоз, заболевание бывает тяжелым или легким, но всегда прогрессирует. 

Муковисцидоз — наследственное заболевание

Наиболее частая мутация, вызывающая почти 70% случаев заболевания, обозначается ΔF508. Мутация удаляет 3 молекулы (нуклеотиды), которые являются частью гена, кодирующего белок CFTR. Это приводит к потере фенилаланина — аминокислоты, входящей в состав белка CFTR. В зависимости от того, какое влияние они оказывают на функционирование белка CFTR, мутации делятся на несколько групп.

Муковисцидоз передается по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что он может поражать оба пола, поскольку не связан с половыми хромосомами ребенка (X, Y). Причем, как женщина, так и мужчина могут быть носителем дефектного гена (чаще всего у носителей отсутствуют симптомы заболевания). 

Рецессивное наследование означает, что для возникновения заболевания необходимы два мутантных аллеля (версии гена) от обоих родителей — ребенок должен унаследовать по одной дефектной версии гена от каждого родителя. Риск рождения ребенка с муковисцидозом, когда оба родителя являются носителями мутации, составляет 25%. Если только один из родителей является носителем, ребенок родится здоровым,

После определения генетический риск для данной пары постоянен, применяется к каждой беременности и не изменяется в зависимости от количества больных или здоровых детей. 

• У женщин муковисцидоз может приводить к сгущению слизи в половых путях, что затрудняет оплодотворение и имплантацию оплодотворенной яйцеклетки в матку. 
• У больных мужчин из-за закупорки семявыносящих протоков (каналов, по которым происходит отхождение сперматозоидов из семенников) и в некоторых случаях отсутствия этих структур (односторонних или двусторонних) очень часто сперма вообще не появляется в эякуляте — это заболевание называется азооспермией.

Однако у пациентов обоего пола половые гормоны не изменяются (половое развитие может немного задерживаться), но сексуальные потребности такие же, как у здоровых людей.

Другие заболевания из группы Болезни органов дыхания:

Обзор

Муковисцидоз (кистозный фиброз) — это генетическое заболевание, при котором густая вязкая слизь закупоривает легкие и пищеварительную систему.

Симптомы муковисцидоза обычно проявляются на первом году жизни. Ранний признак заболевания — необычно соленый пот у ребенка, что можно заметить при поцелуе, а также:

• постоянный кашель;
• периодические инфекционные заболевания дыхательных путей и легких;
• отставание в росте (недостаточный прирост массы тела).

Частота рождения детей с муковисцидозом сильно зависит от народности. Так в России, по данным Медико-генетического научного центра РАМН и  Минздравсоцразвития РФ с муковисцидозом рождается 1 ребенок из 8000–12000 тысяч.

Раньше большинство детей с муковисцидозом умирали от связанных с ним осложнений до того, как достигали совершеннолетия. В последние годы ситуация значительно улучшилась благодаря появлению новых методов лечения, хотя у большинства людей с муковисцидозом продолжительность жизни короче среднего. Однако в будущем это вполне может измениться.

От муковисцидоза нет лекарства, поэтому цель лечения — облегчить симптомы и упростить жизнь с заболеванием. Лечение помогает также предотвратить стойкие осложнения, которые могут быть вызваны инфекцией или другими факторами. Варианты лечения включают в себя:

• бронхолитические средства (бронходилататоры) — тип лекарственных средств, которые помогают расширить дыхательные пути в легких, облегчая прохождение воздуха;
• антибиотики — для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей и легких;
• физиотерапия — ряд упражнений, облегчающих отток слизи из легких.

Диагностика муковисцидоза

• Общий анализ крови. Отмечается снижение уровня гемоглобина и эритроцитов, может быть снижение уровня лейкоцитов. В случае развития гнойно-обструктивного бронхита или пневмонии — уровень лейкоцитов, скорость оседания эритроцитов увеличиваются.
• Общий анализ мочи. Отмечается появление белка в моче.
• Копрологическое исследование. Отмечается появление нейтрального жира и непереваренных мышечных волокон.
• Биохимическое исследование крови. Отмечается снижение содержания общего белка и альбумина, повышение α2- и γ-глобулинов, АсАТ, АлАТ, билирубина; снижение уровня амилазы, липазы, трипсина, железа, кальция.
• Бактериоскопия мокроты. Отмечается появление нейтрофильных лейкоцитов и микробов.
• Рентгенография легких. Отмечается усиление рисунка легких за счет изменений в интерстиции, тяжистость корней вследствие перибронхиальных изменений; дольковые, субсегментарные, сегментарные ателектазы. Диафрагма стоит низко, ее купола ограничены в подвижности.
• Бронхография. Отмечается частичное заполнение бронхов контрастом, неровность контуров, уменьшение количества боковых ветвей бронхиального дерева, локализация бронхоэктазов по преимуществу в нижних отделах легких.
• Бронхоскопия. Эндоскопическая картина гнойного эндобронхита с большим количеством густой вязкой мокроты.
• Спирография. Иногда отмечается дыхательная недостаточность по обструктивному типу, иногда — по рестриктивному, но чаще характер нарушений смешанный — обструктивно-рестриктивный.
• Потовый тест. При проведении теста у лиц, которые не страдают муковисцидозом, уровень натрия в поте снижается к нижней границе нормальных показателей, а у больных остается без изменений. Этот тест рекомендуют всем детям, у которых наблюдается постоянный кашель.

Осложнения

Носовые полипы могут приводить к осложнениям, так как нарушают свободное прохождение воздуха и дренаж слизистого секрета из пазух.

Возможные осложнения при полипозе носа:

• Обструктивное апноэ сна. При этом состоянии происходят длительные остановки дыхания во время сна, что повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, внезапной сердечной смерти.
• Прогрессирование бронхиальной астмы. Полипоз может усугублять течение бронхиальной астмы.
• Инфекция пазух или инфекционные осложнения хронического синусита. Полипы полости носа увеличивают частоту обострений синусита, могут привести к тяжелым осложнениям (например, менингит, флегмона орбиты, сепсис).