Адреналин
Содержание:
Противопоказания
Противопоказаниями к применению Адреналина являются:
- устойчиво повышенное артериальное давление (артериальная гипертензия);
- аневризма;
- выраженное атеросклеротическое поражение сосудов;
- беременность;
- лактация;
- гипертрофическая кардиомиопатия (ГОКМП);
- феохромоцитома;
- тахиаритмия;
- тиреотоксикоз;
- гиперчувствительность к эпинефрину.
Из-за высокого риска развития аритмии запрещено применять Адреналин пациентам, введенным в состояние наркоза Хлороформом, Циклопропаном, Фторотаном.
Средство с осторожностью применяют для лечения пациентов преклонного возраста и детей
Режим дозирования
Подкожно, внутримышечно, иногда внутривенно капельно.
- Анафилактический шок: в/в медленно 0.1—0.25 мг, разведенных в 10 мл 0,9 % раствора NaCl, при необходимости продолжают в/в капельное введение в концентрации 0.1 мг/мл. Когда состояние пациента допускает медленное действие (3—5 мин), предпочтительнее введение в/м (или п/к) 0.3—0.5 мг в разбавленном или неразбавленном виде, при необходимости повторное введение — через 10—20 мин (до 3 раз).
- Бронхиальная астма: п/к 0.3—0.5 мг в разбавленном или неразбавленном виде, при необходимости повторные дозы можно вводить через каждые 20 мин (до 3 раз), или в/в по 0.1—0.25 мг в разбавленном в концентрации 0.1 мг/мл.
- В качестве сосудосуживающего средства вводят в/в капельно со скоростью 1 мкг/мин (с возможным увеличением до 2—10 мкг/мин).
- Для удлинения действия местных анестетиков: в концентрации 5 мкг/мл (доза зависит от вида используемого анестетика), для спинномозговой анестезии — 0.2—0.4 мг.
- При асистолии: внутрисердечно 0.5 мг (разбавляют 10 мл 0,9 % раствора NaCl или др. раствором), но внутрисердечный способ введения препаратов не используют по причинам часто возникающих осложнений; во время реанимационных мероприятий — по 1 мг (в разбавленном виде) в/в каждые 3—5 мин. Если пациент интубирован, возможна эндотрахеальная инстилляция — оптимальные дозы не установлены, должны в 2—2.5 раза превышать дозы для в/в введения. Так же при проведении реанимационных мероприятий используют внутрикостный метод введения адреналина;
- Новорожденные (асистолия): в/в, 10—30 мкг/кг каждые 3—5 мин, медленно. Детям, старше 1 мес: в/в, 10 мкг/кг (в последующем при необходимости каждые 3—5 мин вводят по 100 мкг/кг (после введения, по крайней мере, 2 стандартных доз можно каждые 5 мин использовать более высокие дозы — 200 мкг/кг). Возможно использование эндотрахеального введения.
- Детям при анафилактическом шоке: п/к или в/м — по 10 мкг/кг (максимально — до 0.3 мг), при необходимости введение этих доз повторяют через каждые 15 мин (до 3 раз).
- Детям при бронхоспазме: п/к 10 мкг/кг (максимально — до 0.3 мг), дозы при необходимости повторяют каждые 15 мин (до 3—4 раз) или каждые 4 ч.
- Местно: для остановки кровотечений в виде тампонов, смоченных раствором препарата.
- При открытоугольной глаукоме — по 1 кап 1—2 % раствора 2 раза в день.
Передозировка
Симптомы:
- чрезмерное повышение АД
- тахикардия, сменяющаяся брадикардией
- нарушения ритма (в том числе фибрилляция предсердий и желудочков)
- похолодание и бледность кожных покровов
- рвота
- головная боль
- метаболический ацидоз
- инфаркт миокарда
- черепно-мозговое кровоизлияние (особенно у пожилых пациентов)
- отёк лёгких
- смерть
Лечение:
- прекратить введение
- симптоматическая терапия — для снижения АД — альфа-адреноблокаторы (фентоламин)
- при аритмии — бета-адреноблокаторы (пропранолол)
Фармакокинетика
При внутримышечном или подкожном введении всасывается непредсказуемо, так как оказывает непосредственное прессорное действие на капилляры в месте введения, существенно замедляющее поступление в системный кровоток и поэтому в экстренных случаях при невозможности внутривенного введения вводится интратрахеально или интракорпорально. Введение в мягкие ткани используется в виде обкалывания только с целью блокирования всасывания аллергизирующего вещества, введенного ранее и вызвавшего патологическую реакцию, при оказании помощи при анафилактическом шоке, иногда — для купирования капиллярных или паренхиматозных кровотечений. При внутривенном введении начинает действовать практически мгновенно. Также абсорбируется при эндотрахеальном и конъюнктивальном введении. Введенный парентерально, быстро разрушается. Проникает через плаценту, в грудное молоко, не проникает через гемато-энцефалический барьер.
Метаболизируется в основном МАО и КОМТ в окончаниях симпатических нервов и других тканей, а также в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения при внутривенном введении — 1—2 мин.
Выводится почками в основном виде метаболитов: ванилилминдальной кислоты, метанефрина, сульфатов, глюкуронидов; а также в очень незначительном количестве — в неизменённом виде.
Фармакологическое действие
В Википедии указывается, что адреналин принадлежит к группе катаболических гормонов и оказывает влияние практически на все разновидности обмена веществ. Он способствует повышению уровня содержащегося в крови сахара и стимулирует тканевый обмен.
Адреналин принадлежит одновременно к двум фармакологическим группам:
- Лекарственные средства, оказывающие стимулирующее действие на α и α+β-адренергические рецепторы.
- Гипертензивные лекарственные средства.
Препарат характеризуется способностью оказывать:
- гипергликемический;
- бронхолитический;
- гипертензивный;
- противоаллергический;
- сосудосуживающий эффекты.
Помимо этого гормон адреналин:
- оказывает тормозящее действие на выработку гликогена в скелетной мускулатуре и печени;
- способствует усилению захвата и утилизации глюкозы тканями;
- повышает активность гликолитических ферментов;
- стимулирует распад и подавляет синтез жиров (подобный эффект достигается благодаря способности адреналина оказывать влияние на β1-адренергические рецепторы, локализированные в жировой ткани);
- повышает функциональную активность скелетной мышечной ткани (в особенности при сильном утомлении);
- стимулирует ЦНС (генерируясь при пограничных (то есть несущих опасность для жизни человека) ситуациях, гормон провоцирует повышение уровня бодрствования, повышает психическую активность и психическую энергию, а также способствует психической мобилизации);
- возбуждает область гипоталамуса, которая отвечает за выработку кортикотропин рилизинг гормона;
- активизирует систему кора надпочечников-гипофиз-гипоталамус;
- стимулирует выработку адренокортикотропного гормона;
- стимулирует функцию свертывающей системы крови.
Адреналин оказывает противоаллергическое и противовоспалительное действие, препятствуя высвобождению медиаторов аллергии и воспаления (лейкотриенов, гистамина, простагландинов и т.д.) из тучных клеток, возбуждая локализированные в них β2-адренергические рецепторы и снижая уровень чувствительности различных тканей к этим веществам.
Умеренные концентрации адреналина оказывают трофическое действие на скелетную мышечную ткань и миокард, в высоких же концентрациях гормон способствует усилению катаболизма белков.
Взаимодействие
Антагонистами Адреналина являются препараты, блокирующие α- и β-адренергические рецепторы.
Неселективные β-адреноблокаторы оказывают потенциирующее действие на прессорный эффект эпинефрина.
Одновременное применение препарата с сердечными гликозидами, трициклическими антидепрессантами, допамином, хинидином, а также препаратами для ингаляционного наркоза и кокаином не рекомендуется из-за повышенного риска развития аритмии. Исключение составляют только случаи крайней необходимости.
При одновременном применении с другими симпатомиметиками отмечается существенное усиление выраженности побочных эффектов, возникающих со стороны сердечно-сосудистой системы.
Одновременное применение с антигипертензивными препаратами (включая в том числе диуретические средства) приводит к снижению их эффективности.
Использование Адреналина с эргоалкалоидами (алкалоидами спорыньи) усиливает вазоконстрикторный эффект (в отдельных случаях вплоть до появления симптомов выраженной ишемии и развития гангрены).
Лекарственные средства-ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), резерпин, симпатолитик октадин, средства, блокирующие м-холинорецепторы, н-холинолитики, препараты гормонов щитовидной железы потенциируют фармакологическое действие эпинефрина.
В свою очередь, эпинефрин снижает эффективность гипогликемических препаратов (в том числе инсулина); нейролептических, холиномиметических и снотворных средств; опоидных анальгетиков, мышечных релаксантов.
При одновременном применении с препаратами, удлиняющих интервал QT (например, астемизолом или терфенадином), действие последних существенно усиливается (соответственно увеличивается продолжительность интервала QT).
Не разрешается смешивать в одном шприце раствор Адреналина с растворами кислот, щелочей и окислителей из-за возможности вступления их в химическое взаимодействие с эпинефрином.
Состав
Что такое адреналин и где адреналин вырабатывается
Адреналин — это гормон, который образуется в мозговом веществе надпочечников — регулируемой нервной системой структуре, которая для организма является главным источником катехоламиновых гормонов — дофамина, адреналина и норадреналина.
Адреналин, используемый как лекарственное средство, получают из ткани надпочечников убойного скота или же синтетическим путем.
Эпинефрин — что это такое?
Международное непатентованное название адреналина (МНН) — эпинефрин.
Для медицины препарат выпускается фармацевтическими компаниями в виде адреналина гидрохлорида (Adrenalini hydrochloridum) и в виде адреналина гидротартрата (Аdrenalini hydrotartras).
Первый представляет собой белый или белый с розоватым оттенком порошок с кристаллической структурой, обладающий способностью изменять свои свойства под воздействием света и содержащегося в воздухе кислорода.
В процессе приготовления раствора к порошку добавляют О, О1 н. раствор хлороводородной кислоты. Для консервации используются хлоробутанол и натрия метабисульфит. Готовый раствор прозрачен и бесцветен.
Адреналина гидротартрат — это белый или белый с сероватым оттенком порошок с кристаллической структурой, обладающий способностью изменять свои свойства под воздействием света и содержащегося в воздухе кислорода.
Порошок хорошо растворяется в воде, но малорастворим в спирте. В отличие от растворов адреналина гидрохлорида водные растворы адреналина гидротартрата характеризуются большей стойкостью, но по своему действию абсолютно идентичны им.
Из-за разницы в молекулярной массе (для гидротартрата она составляет 333,3, а для гидрохлорида — 219,66) гидротартрат применяют в большей дозе.
Методы определения
Для количественного определения Адреналина в биологических жидкостях и тканях было предложено много методов. Определенное значение имели методы, основанные на биологическом действии адреналина, однако для получения достаточной специфичности необходимо было сопоставлять данные исследований, проведенных на разных тест-объектах, что делает такие определения очень трудоемкими. Химические методы, основанные на получении окрашенных продуктов окисления адреналина или на его способности восстанавливать некоторые вещества в окрашенные соединения, недостаточно специфичны.
Наибольшее распространение в настоящее время получили флуориметрические методы (триоксииндоловый и этилендиаминовый). Триоксииндоловые методы (Эйлер, В. О. Осинская) отличаются высокой специфичностью и чувствительностью.
Метод Осинской позволяет наряду с адреналином и норадреналином определять также продукты их хиноидного окисления. Существуют различные модификации этих методов (В. В. Меньшиков, Э. Ш. Матлина, А. М. Бару, П. А. Калиман и др.). Определение адреналина в моче наряду с определением других катехоламинов и их метаболитов позволяет судить о гормональном звене симпатико-адреналовой системы.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Брутто-формула адреналина — C₉H₁₃NO₃.
Адреналин и прочие вещества, которые вырабатываются надпочечниками, обладают способностью взаимодействовать с различными тканями организма и тем самым подготавливают тело к реакции на стрессовую ситуацию (например, ситуацию физического напряжения).
Реакция на сильный стресс нередко описывается выражением “сражайся или беги”. Она выработалась в процессе эволюции и представляет собой своеобразный защитный механизм, позволяющий практически мгновенно отреагировать на опасность.
Когда человек оказывается в опасной ситуации, его гипоталамус подает надпочечникам, где образуется гормон адреналин, сигнал о выбросе последнего в кровь. Реакция организма на подобный выброс развивается в течение нескольких секунд: сила и скорость человека возрастают в разы, а чувствительность к боли при этом резко снижается.
Подобный гормональный всплеск принято называть “адреналиновым”.
Воздействуя на локализированные в тканях и печени β2-адренергические рецепторы, гормон стимулирует глюконеогенез (биохимический процесс образования глюкозы из неорганических предшественников) и процесс биосинтеза гликогена из глюкозы (гликогенез).
Действие адреналина при введении его в организм ассоциируется с влиянием на α- и β-адренергические рецепторы и во многом сходно с эффектами, возникающими при рефлекторном возбуждении симпатических нервных волокон.
Механизм действия препарата обусловлен активацией отвечающего за синтез циклического АМФ (цАМФ) фермента аденилатциклазы.
Рецепторы, чувствительные к адреналину, локализируются на наружной поверхности клеточных мембран, то есть гормон не проникает внутрь клетки. В клетку же его действие передается благодаря так называемым вторым посредникам, главным из которых как раз и является циклический АМФ. Первым посредником в системе передачи регуляторного сигнала является непосредственно сам гормон.
Симптомами выброса адреналина в кровь являются:
- сужение сосудов в коже, слизистых, а также в органах брюшной полости (несколько меньше при этом сужаются сосуды в скелетной мышечной ткани);
- расширение сосудов, расположенных в головном мозге;
- увеличение частоты и усиление сокращений сердечной мышцы;
- облегчение антриовентрикулярной (предсердно-желудочковой) проводимости;
- повышение автоматизма сердечной мышцы;
- повышение показателей артериального давления;
- преходящая рефлекторная брадикардия;
- расслабление гладких мышц бронхов и кишечного тракта;
- снижение внутриглазного давления;
- расширение зрачков;
- снижение выработки внутриглазной жидкости;
- гиперкалиемия (при продолжительной стимуляции β2-адренергических рецепторов);
- повышение концентрации в плазме крови свободных жирных кислот.
При ввведении адреналина в/в или под кожу препарат хорошо всасывается. Максимальная плазменная концентрация после введения под кожу или в мышцу отмечается спустя 3-10 минут.
Адреналин характеризуестя способностью проникать в плаценту и в грудное молоко, при этом он почти не способен проникать через ГЭБ (гемато-энцефалический барьер).
Метаболизация его осуществляется при участии ферментов моноаминоксидазы (МАО) и катехол-О-метилтрансефразы (КОМТ) в симпатических нервных окончаниях и внутренних органах. Образующиеся продукты метаболизма неактивны.
T1/2 (период полувыведения) после введения адреналина в/в составляет приблизительно 1-2 минуты.
Метаболиты выводятся главным образом почками, незначительное количество вещества экскретируется в неизмененном виде.
Особые указания
Как снизить уровень адреналина в крови
Переизбыток адреналина, что вырабатывает хромаффинная ткань надпочечников, выражается в таких эмоциях как страх, ярость, злость и негодование.
Гормон подготавливает человека к стрессовой ситуации и улучшает функциональные способности скелетной мышечной ткани, однако если он в течение длительного времени вырабатывается в больших дозах, это может привести к сильному истощению и смерти.
По этой причине очень важно уметь контролировать уровень адреналина. Снижению его во многом способствуют:
- регулярные силовые нагрузки (занятия в спортивном зале, утренние пробежки, плавание и т.д.);
- ведение здорового образа жизни;
- пассивный отдых (посещение концерта, просмотр комедии и т.д.);
- фитотерапия (очень эффективны отвары трав, обладающих успокоительным действием: мята, мелисса, шалфей и т.д.);
- хобби;
- употребление в пищу большого количества овощей и фруктов, прием витаминов, исключение из рациона крепких напитков, кофеина, зеленого чая.
Некоторых людей интересует вопрос “Как получить адреналин в домашних условиях?”. Как правило, для того, чтобы получить выброс этого гормона, достаточно заняться каким-нибудь экстремальным видом спорта (например, альпинизмом), отправиться по реке на байдарках, заняться пешим туризмом или же покататься на роликовых коньках.
Особые указания
При инфузии следует использовать прибор с измерительным приспособлением с целью регулирования скорости инфузии.
Инфузии следует проводить в крупную (лучше в центральную) вену.
Внутрисердечно не вводится, так как существует риск тампонады сердца и пневмоторакса.
В период лечения рекомендовано определение концентрации K+ в сыворотке крови, измерение АД, диуреза, МОК, ЭКГ, центрального венозного давления, давления в легочной артерии и давления заклинивания в легочных капиллярах.
Чрезмерные дозы при инфаркте миокарда могут усилить ишемию путём повышения потребности миокарда в кислороде.
Увеличивает гликемию, в связи с чем при сахарном диабете требуются более высокие дозы инсулина и производных сульфонилмочевины.
При эндотрахеальном введении всасывание и окончательная концентрация препарата в плазме могут быть непредсказуемы.
Введение эпинефрина при шоковых состояниях не заменяет переливания крови, плазмы, кровезамещающих жидкостей и/или солевых растворов.
Эпинефрин нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов, приводящее к возможному развитию некроза или гангрены).
Строго контролируемых исследований применения эпинефрина у беременных не проведено. Установлена статистически закономерная взаимосвязь появлений уродств и паховой грыжи у детей, матери которых применяли эпинефрин в течение I триместра или на протяжении всей беременности, сообщалось также в одном случае о возникновении аноксии у плода после в/в ведения матери эпинефрина. Эпинефрин не следует применять беременным при АД выше 130/80 мм рт. ст. Опыты на животных показали, что при введении в дозах, в 25 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека, вызывает тератогенный эффект.
При применении в период кормления грудью следует оценивать риск и пользу вследствие высокой вероятности возникновения побочных эффектов у ребёнка.
Применение для коррекции гипотензии во время родов не рекомендуется, поскольку может задерживать вторую стадию родов; при введении в больших дозах для ослабления сокращения матки может вызвать длительную атонию матки с кровотечением.
Можно использовать у детей при остановке сердца, однако следует соблюдать осторожность, поскольку в схеме дозирования требуются 2 разные концентрации эпинефрина.
При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно, так как внезапная отмена терапии может приводить к тяжелой гипотензии.
Легко разрушается щелочами и окисляющими средствами.
Если раствор приобрел розоватый или коричневый цвет или содержит осадок, его вводить нельзя. Неиспользованную часть следует уничтожать.
Физиологическое действие адреналина
Адреналин биологически высокоактивен (левовращающий изомер в 12—15 раз активнее правовращающего), обладает выраженным кардиотоническим, прессорным, гипергликемическим, калоригенным действием, вызывает сужение сосудов кожи, почек, расширяет коронарные сосуды, сосуды скелетных мышц, гладкой мускулатуры, бронхов и желудочно-кишечного тракта, содействуя этим перераспределению крови в организме, угнетает моторику матки в поздние периоды беременности, повышает потребление кислорода, основной обмен, дыхательный коэффициент. Адреналин влияет на центральную и периферическую нервную систему, имитируя действие симпатических нервных импульсов — симпатомиметические эффекты (см. Норадреналин). Гормон влияет на проводящую систему сердца и непосредственно на миокард, обладает положительным хронотропным, инотропным и дромотропным действием, к-рое может через некоторое время смениться противоположным эффектом (повышение давления вызывает рефлекторное возбуждение центра блуждающих нервов с соответствующим тормозным влиянием на сердце). У животных адреналин, введенный на фоне адрено- и симпатиколитиков, понижает артериальное давление. Введение Адреналина в организм вызывает лейкоцитоз, обусловленный сокращением селезенки, повышает свертываемость крови.
По Кеннону (W. Cannon), адреналин — «аварийный гормон», осуществляющий в трудных, иногда экстремальных условиях, мобилизацию всех функций и сил организма для борьбы. Повышение экскреции адреналина наблюдается при эмоциональном и болевом стрессе, перегрузках, гипоксии разного происхождения. Во много раз увеличивается выделение адреналина с мочой при феохромоцитоме.
Выявлены молекулярные механизмы, лежащие в основе мобилизующего действия адреналина на энергетические ресурсы организма (гликоген, липиды). Сатерленд (Е. W. Sutherland) и другие авторы показали, что под влиянием адреналина происходит превращение АТФ в циклический 3′,5′-АМФ (аденозинмонофосфат), который способствует переходу неактивной b-фосфорилазы в активную а-фосфорилазу, катализирующую распад (фосфоролиз) гликогена. Аналогичный механизм обнаружен в действии адреналина на липолиз. Циклический 3′,5′-аденозинмонофосфат может снова превратиться в обычный аденозинмонофосфат под влиянием фермента диэстеразы. Процессы эти довольно сложны и в них участвует ряд ферментов. Циклический 3′,5′-аденозинмонофосфат образуется не только при действии адреналина, но также ряда других гормонов, как бы осуществляя передачу их действия внутри клетки на ферментные системы.
Показания к применению
Адреналин показан к применению:
- при немедленно развивающихся аллергических реакциях, включая в том числе реакции на лекарственные препараты, пищевые продукты, переливание крови, укусы насекомых и т.д. (при анафилактическом шоке, крапивнице и т.д.);
- при резком падении показателей артериального давления и нарушении кровоснабжения жизненно важных внутренних органов (коллапсе);
- при приступе бронхиальной астмы;
- при гипогликемии, вызванной передозировкой инсулина;
- при состояниях, характеризующихся снижением концентрации ионов калия в крови (гипокалиемии);
- при открытоугольной глаукоме (повышенном внутриглазном давлении);
- при остановке сердца (асистолия желудочков);
- при хирургических операциях на глазах для снятия отечности конъюнктивы;
- при кровотечениях из поверхностно расположенных в коже и слизистой сосудов;
- при остро развившейся атриовентрикулярной блокаде 3-й степени;
- при фибрилляции желудочков сердца;
- при острой левожелудочковой недостаточности;
- при приапизме.
Также Адреналин используется в качестве сосудосуживающего средства при ряде отоларингологических заболеваний и для пролонгации действия местных обезболивающих препаратов.
При геморрое свечи с адреналином и тромбином позволяют остановить кровь и обезболить пораженный участок.
Адреналин используется при хирургических вмешательствах, а также впрыскивается через эндоскоп для того, чтобы снизить кровопотерю. Кроме того, вещество входит в состав некоторых растворов, которые применяются для длительного местного обезболивания (в особенности в стоматологии).
В частности, для инфильтрационной и проводниковой анестезии (в том числе в стоматологической практике при экстирпации зуба, пломбировании полостей, при обтачивании зубов перед установкой коронок) показан препарат Септанест с адреналином.
Таблетки Адреналин довольно успешно применяются для лечения стенокардии, артериальной гипертензии. Кроме того, таблетки могут быть назначены при синдромах, сопровождающихся повышенной тревожностью, чувством сжатия в груди и ощущения перекладины, лежащей поперек груди.
Препараты адреналина
Наиболее часто применяемые препараты: гидрохлорид адреналина и гидротартрат адреналина , ГФХ, список Б. Для наружного употребления гидрохлорид адреналина выпускается в виде 0,1% раствора во флаконах по 10 мл; для подкожного, внутримышечного и внутривенного введения — в ампулах, содержащих по 1 мл 0,1% раствора. Хранится в герметически закупоренных флаконах оранжевого цвета или в запаянных ампулах в защищенном от света месте.
Гидротартрат адреналина выпускается в ампулах по 1 мл 0,18% рамтвора для инъекций и во флаконах по 10 мл 0,18 раствора для наружного применения.
Показания к применению. Адреналин является хорошим терапевтическим средством при бронхиальной астме, так как расслабляет мускулатуру бронхов; применяется при сывороточной болезни, гипогликемической коме, коллаптоидных состояниях; используется для остановки кровотечений местного характера, особенно в оториноларингологии и офтальмологии, так как вызывает сужение сосудов кожи и слизистых оболочек, в меньшей степени — сосудов скелетных мышц. Способы применения: подкожно, внутримышечно и наружно (на слизистые оболочки), а также внутривенно (капельным методом).
Противопоказания: гипертоническая болезнь, тиреотоксикоз, сахарный диабет. Нельзя применять адреналин при беременности, при хлороформном и циклопропановом наркозе. См. также Адреналинемия, Катехоламины.
Библиография: Адреналин и норадреналин, под ред. Н. И. Гращенкова, М., 1964; Биогенные амины в клинике, под ред. В. В. Меньшикова, М., 1970, библиогр.; Манухин Б. Н. Физиология адрсно-рецситоров, М., 1968, библиогр.; Матлина Э. Ш. и Меньшиков В. В. Клиническая биохимия катехоламинов, М., 1967, библиогр.; Матковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 1, с. 218, М., 1972; Утсвский А. М. Биохимия адреналина, Харьков, 1939, библиогр.; УтевскиЙ А. М. и Расин М. С. Катехоламины и кортикостероиды, Усп. совр. биол., т. 73, в. 3, с. 323, 1972, библиогр.; Физиология и биохимия биогенных аминов, под ред. В. В. Меньшикова, М., 1969; Швед Ф. Фармакодинамика лекарств с экспериментальной и клинической точки зрения, пер. со словац., т. 1—2, Братислава, 1971, библиогр.; Mol i-noffP. В. a. Axelrod J. Biochemistry of catecholamines, Ann. Rev. Biochem., v. 40, p. 465, 1971, bibliogr.